某些嚴(yán)重致殘或致命性遺傳病的致病基因就像游蕩在家中的幽靈一樣，猝不及防地給許多家庭造成了傷痛和悲劇。

 

　　廈門眼科中心小兒眼科修陽(yáng)暉博士在日常的診療過(guò)程中就接診了不少這樣的的特殊家庭，讓其尤為印象深刻的就是一年前接診的BBS綜合征患者。當(dāng)時(shí)來(lái)院就診的是一對(duì)親兄弟，之前已在多家醫(yī)院做過(guò)檢查，因其均有較大散光和斜視，肉眼下眼底檢查未見異常，故外院均診斷為弱視，這也符合眼科門診常規(guī)的診斷邏輯與思維。但由于兄弟倆均有智力發(fā)育遲緩、特殊面容及四肢均有六指和六趾的特異體征引起了修陽(yáng)暉博士的警覺：會(huì)不會(huì)是一種特殊遺傳性疾病或綜合征？后續(xù)的檢查結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了修陽(yáng)暉博士的懷疑---患兒均有夜盲，ERG、VEP及OCT檢查顯示雙眼的視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層結(jié)構(gòu)及功能均明顯異常。由于之前未遇到此種病例，修陽(yáng)暉博士在診斷一欄寫下視網(wǎng)膜色素變性并打上了個(gè)問(wèn)號(hào)，同時(shí)留下了病人的聯(lián)系方式。
 

 

　　下班后修陽(yáng)暉博士就立即通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)查閱美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心，這是全球最大的一個(gè)生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)，經(jīng)過(guò)不斷查閱文獻(xiàn)和比對(duì)，最終鎖定此患者為BBS綜合征。
 

 

　　BBS綜合征（Bardet-Biedl綜合征）是一種主要累及纖毛結(jié)構(gòu)與功能的罕見常染色體隱性遺傳性疾病。纖毛分布于哺乳動(dòng)物體內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞，它是一種廣泛存在于各種細(xì)胞表面的細(xì)胞器，體型微小但結(jié)構(gòu)復(fù)雜、作用強(qiáng)大，能感知細(xì)胞外機(jī)械和化學(xué)信號(hào)變化并協(xié)助其轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)部從而引起細(xì)胞應(yīng)答。高等動(dòng)物的視覺、觸覺、嗅覺、聽覺的傳遞都依賴于體內(nèi)外正常的纖毛結(jié)構(gòu)和功能。因此BBS綜合征常累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官，在臨床上主要表現(xiàn)為：視網(wǎng)膜色素變性、智力發(fā)育異常、向心性肥胖、多指（趾）、性腺發(fā)育異常、腎臟異常。除此之外還有許多諸如：語(yǔ)言發(fā)育障礙、聽力異常、嗅覺異常、斜視、白內(nèi)障、散光、牙齒發(fā)育異常、短指（趾）、并指（趾）、肝纖維化、糖尿病、高血壓等表現(xiàn)。

 

　　BBS綜合征是種極其罕見的遺傳性疾病，在歐洲及北美人群中，其發(fā)病率約為1/160000至1/140000，亞洲人群發(fā)病率據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道統(tǒng)計(jì)更低至1/20000000。雖然BBS綜合征發(fā)病率極低但其危害卻極大，有著極高的致殘和致死率。以眼科為例，73 %的患者在20 歲之前失明，98 %的患者在30 歲之前喪失視力，而患者平均壽命也在45歲左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常人均壽命。

 

　　隨后修陽(yáng)暉博士聯(lián)系了患者家屬，抽取了患者及其父母的血樣，通過(guò)高通量測(cè)序聯(lián)合外顯子捕獲技術(shù)成功地從一萬(wàn)余個(gè)變異位點(diǎn)中篩出了一個(gè)新的突變位點(diǎn)，此突變位點(diǎn)在世界上尚屬首次報(bào)道。發(fā)現(xiàn)了此突變位點(diǎn)，今后就有望借助現(xiàn)代先進(jìn)的輔助生殖技術(shù)，在體外篩選出不帶有此致病基因的胚胎植入母體內(nèi)，從而讓患者家庭誕下健康的后代。

 

　　最近，修陽(yáng)暉博士的“Bardet-Biedl綜合征致病基因新突變篩查及致病機(jī)制研究”項(xiàng)目已正式通過(guò)福建省科技廳立項(xiàng)，后續(xù)將有15萬(wàn)的政府專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助此項(xiàng)課題的后續(xù)研究。“有了這筆經(jīng)費(fèi)，我們將進(jìn)一步體內(nèi)驗(yàn)證其致病性并在體外探索其發(fā)病機(jī)理，以豐富對(duì)BBS病因?qū)W的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步了解包括視網(wǎng)膜變性、多囊性腎病、失嗅、不育等纖毛相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制，并為指導(dǎo)BBS產(chǎn)前篩查及基因治療應(yīng)用提供理論依據(jù)，從而驅(qū)除患者家中游蕩的“基因幽靈”，最終達(dá)到阻斷其進(jìn)一步傳播和擴(kuò)散的目的。”修陽(yáng)暉博士充滿期待地提到后續(xù)課題的開展計(jì)劃。
 

 

　　目前廈門眼科中心小兒眼科作為中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)廈門搖籃工程眼科示范基地，近年來(lái)在科主任潘美華教授的帶領(lǐng)下已逐步有序開展包括先天性白內(nèi)障、先天性眼球震顫、先天性眼外肌纖維化等疾病的突變基因的篩查工作，先期的一些研究成果已發(fā)表在國(guó)外專業(yè)期刊，而這些都將進(jìn)一步夯實(shí)廈門眼科中心小兒眼科在業(yè)界的領(lǐng)先地位。