藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

 

第一章　總則

 

　　第一條　為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。

 

　　第二條　藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。

 

　　第三條　凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

 

　　第四條　所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

 

第二章　臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件

 

　　第五條　進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求。

 

　　第六條　臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。所提供的臨床前資料必須符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗(yàn)的要求，同時還應(yīng)提供試驗(yàn)藥物已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

 

　　第七條　藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

 

第三章　受試者的權(quán)益保障

 

　　第八條　在藥物臨床試驗(yàn)的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

 

　　第九條　為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響。

 

　　第十條　試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時向倫理委員會報告。

 

　　第十一條　倫理委員會對臨床試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應(yīng)建立工作程序，所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。

 

　　第十二條　倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：

 

　?。ㄒ唬┭芯空叩馁Y格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；

 

　?。ǘ┰囼?yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；

 

　?。ㄈ┦茉囌呷脒x的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

 

　?。ㄋ模┦茉囌咭騾⒓优R床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；

 

　?。ㄎ澹υ囼?yàn)方案提出的修正意見是否可接受；

 

　?。┒ㄆ趯彶榕R床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。

 

　　第十三條　倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：

 

　?。ㄒ唬┩?；

 

　?。ǘ┳鞅匾男拚笸?；

 

　?。ㄈ┎煌?；

 

　?。ㄋ模┙K止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。

 

　　第十四條　研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況：

 

　　（一）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時退出試驗(yàn)而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；

 

　?。ǘ┍仨毷故茉囌吡私?，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；

 

　?。ㄈ┰囼?yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；

 

　?。ㄋ模┍仨毥o受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料；

 

　?。ㄎ澹┤绨l(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

 

　　第十五條　經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書：

 

　　（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；

 

　?。ǘo行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；

 

　　（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；

 

　?。ㄋ模┰诰o急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意；

 

　?。ㄎ澹┤绨l(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。

 

第四章　試驗(yàn)方案

 

　　第十六條　臨床試驗(yàn)開始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實(shí)施。

 

　　第十七條　臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

 

　?。ㄒ唬┰囼?yàn)題目；

 

　?。ǘ┰囼?yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；

 

　　（三）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所，研究者的姓名、資格和地址；

 

　?。ㄋ模┰囼?yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

 

　　（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

 

　?。└鶕?jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

 

　?。ㄆ撸┰囼?yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；

 

　?。ò耍M進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；

 

　?。ň牛┰囼?yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；

 

　　（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

 

　?。ㄊ唬┲兄古R床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

 

　　（十二）療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；

 

　　（十三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；

 

　?。ㄊ模┎涣际录挠涗浺蠛蛧?yán)重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；

 

　?。ㄊ澹┰囼?yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

 

　?。ㄊ┙y(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

 

　?。ㄊ撸?shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

 

　?。ㄊ耍┡R床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

 

　?。ㄊ牛┰囼?yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

 

　　（二十）臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

 

　?。ǘ唬┰囼?yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

 

　?。ǘ└鞣匠袚?dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

 

　?。ǘ﹨⒖嘉墨I(xiàn)。

 

　　第十八條　臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案作修正。

 

第五章　研究者的職責(zé)

 

　　第十九條　負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備下列條件：

 

　?。ㄒ唬┰卺t(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

 

　　（二）具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)；

 

　　（三）對臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

 

　　（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

 

　　（五）有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。

 

　　第二十條　研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。

 

　　第二十一條　研究者應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。

 

　　第二十二條　研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。

 

　　第二十三條　研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。研究者須向參加臨床試驗(yàn)的所有工作人員說明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

 

　　第二十四條　研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。

 

　　第二十五條　研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/div>